11月29日，和记黄埔医药宣布达成索凡替尼和呋喹替尼与不同PD-1免疫检查点抑制剂联合用药的4项合作协议，将分别与4家合作伙伴共同对免疫联合疗法在实体瘤中的进行开发。此次达成合作协议的4家合作伙伴均为中国本土创新型生物医药公司。
11月29日，和黄中国医药科技有限公司 (Chi-Med)(AIM/NASDAQ: HCM) 子公司和记黄埔医药正式宣布开始在多种实体瘤中开发其研发管线上的索凡替尼(surufatinib, 亦称HMPL-012或sulfatinib)和呋喹替尼(fruquintinib)与多种程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)的单克隆抗体组成的联合疗法。
和记黄埔医药已签订了4项合作协议，对索凡替尼和呋喹替尼与PD-1单克隆抗体联合用药的安全性、耐受性和疗效进行评估。这4项合作协议包括：
•一项全球性合作以评估索凡替尼与特瑞普利单抗(JS001)联用，特瑞普利单抗是一种由上海君实生物医药科技股份有限公司开发的PD-1单克隆抗体;
•一项全球性合作以评估呋喹替尼与信迪利单抗(IBI308)联用，信迪利单抗是一种由信达生物制药(苏州)有限公司开发的PD-1单克隆抗体;
•一项在中国的合作以评估索凡替尼与HX008联用，HX008是一种由泰州翰中生物医药有限公司开发的PD-1单克隆抗体;以及
•一项在中国的合作以评估呋喹替尼与杰诺单抗(GB226)联用，杰诺单抗是一种由嘉和生物医药有限公司开发的PD-1单克隆抗体
积极探索公司研发管线上的候选药物与其他抗癌疗法潜在的协同作用是和记黄埔医药的重要战略之一。
"最近在实体瘤治疗药物方面的创新主要集中在靶向治疗和免疫疗法上，作为单药治疗，它们都能改善患者的临床结局"Chi-Med首席执行官贺隽先生表示，"我们相信，肿瘤治疗的未来方向将越来越多地集中在联合疗法上，利用多种作用机制来对抗肿瘤。我们独特的新一代抗血管生成VEGFR抑制剂具有高选择性和良好的耐受性，是与PD-1 / L1单克隆抗体等免疫疗法联合使用的理想候选药物，有望帮助这些免疫疗法为更多的患者带来更加长效的获益。"
2017年全球抗血管生成药物市场超过180亿美金，应用于治疗约30种不同的肿瘤类型，此次宣布的联合疗法将在实体瘤领域内寻求不同的初始适应症。和记黄埔医药开展的概念验证研究已证明索凡替尼及呋喹替尼与其他激酶抑制剂或化学疗法联用带来的获益。免疫联合疗法方面，除了此次公布的4项合作以外，和记黄埔医药高选择性c-Met抑制剂沃利替尼(savolitinib)与阿斯利康的免疫检查点抑制剂durvalumab(Imfinzi®) 联合用药的研究也已在进行中。
索凡替尼(surufatinib, 亦称HMPL-012或sulfatinib)
索凡替尼是是一种新型的口服血管免疫激酶抑制剂，可通过抑制VEGFR和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)来抑制血管生成，索凡替尼也可抑制集落刺激因子-1受体(CSF-1R)，通过抑制CSF-1R可调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。因为具有这种同时抑制血管生成和肿瘤免疫逃逸的作用机制，索凡替尼可能非常适合与其他免疫疗法联用。索凡替尼单药正在中国进行的临床试验已进入后期，并于2018年7月在美国启动了概念验证性临床试验。
呋喹替尼(fruquintinib)
呋喹替尼是一种高选择性强效口服VEGFR抑制剂，其独特的激酶选择性已被证明可降低脱靶毒性，从而使其可与其他药物联合使用。呋喹替尼于2018年9月首先在中国获批用于治疗结直肠癌，目前正在针对肺癌和胃癌开展多项后期临床试验，包括与紫杉醇(泰素®)等化疗药物和其他激酶抑制剂如吉非替尼(易瑞沙®)等联合疗法的临床研究，并正在美国进行一项I期临床试验。
近年来，免疫检查点抑制剂等免疫疗法在癌症治疗领域有了突飞猛进的进展。免疫联合疗法更是不约而同的被众多肿瘤治疗领域研究者寄予了厚望。呋喹替尼和索凡替尼因其独特的激酶选择性，与PD-1单克隆抗体可能存在值得期待的协同增效作用。我们希望能够和合作伙伴一起，在免疫联合疗法的探索之路上强强联合，为中国以及全球的癌症患者研发出更多安全有效的治疗方案。
